Le tissu adipeux périartériel : régulation et anomalies dans l'insulinorésistance et le diabète

Abstract

Le tissu adipeux périvasculaire est une structure cruciale de la paroi vasculaire, sa dysfonction favorise une insulinorésistance responsable de l'installation du diabète de type 2 induisant ainsi un stress oxydatif et une inflammation chronique ; ces altérations accélèrent les complications cardiovasculaires. De nombreuses études ont mis en exergue l'implication de l'antidiabétique oral " la pioglitazone " dans l'amélioration de la sensibilité à l'insuline et son action sur le stress oxydatif et l'inflammation. Notre étude a porté dans un premier volet sur l'impact d'un apport calorique très élevé sur l'installation de l'insulinorésistance chez la souris aini qu'une approche thérapeutique basée sur l'effet de l'antidiabétique " la pioglitazone ". Dans un deuxième volet, nous nous sommes intéressées à montrer la relation entre l'inflammation de tissu adipeux périartériel et l'hypertension et cela chez des rats lyonnais hypertendus. Pour l'étude chez la souris, les animaux ont été soumis à un régime hypercalorique (1/4 jaune d'œuf cuit additionné a une solution de fructose de 30%) pendant 6 mois et un traitement par l'antidiabétique oral " la pioglitazone " à raison de 30 mg / kg pendant les 2 derniers mois d'expérimentation. Dans ce cadre, plusieurs aspects ont été étudiés : l'évaluation des paramètres biochimiques sanguins, le statut redox au niveau tissulaire (le malondialdehyde, le monoxyde d'azote, les produits d'oxydation avancée des protéines, la catalaseet lasuperoxyde dismutase). L'étude histologique a été effectuée sur le tissu aortique, cardiaque, pancréatique, hépatique et les différents sites de tissu adipeux. Dans l'étude chez le rat lyonnais (modèle de l'hypertension artérielle) nous avons évalué l'expression des gènes pro-inflammatoires par la technique RT-PCR. Le régime hypercalorique induit des troubles métaboliques marqués par l'installation du DT2 et de la dyslipidémie, l'installation de la stéatose hépatique et des atteintes cardiovasculaires ainsi qu'une augmentation de l'oxydation au niveau tissulaire. L'étude a montré l'effet bénéfique de la pioglitazone, qui corrige les dysrégulations métaboliques et atténue les marqueurs du stress oxydatif dans les tissus, réduit la stéatose hépatique et pancréatique, elle améliore les altérations au niveau des différents sites du tissu adipeux et au niveau cardiovasculaire telles que l'œdème et la fibrose cardiaque ainsi que les remaniements vasculaires. L'inflammation du tissu adipeux périartériel joue un rôle crucial dans les complications associées à l'obésité notamment les maladies cardiovasculaires et le diabète type 2 en favorisant l'insulinorésistance. La pioglitazone exerce un effet antidiabétique induisant ainsi un effet anti-inflammatoire et antioxydant et pourrait prévenir et ou atténuer les complications cardiovasculaires liées au diabète type 2.