Contribution à l'étude de l'altération de la fonction mitochondriale dans la promotion et la progression du cancer colorectal. Modulation à l'aide de molécules antioxydantes naturelles et synthétiques

Abstract

Le cancer est la seconde cause de mortalité dans le monde, ce qui en fait un défi pour la prise en charge clinique. Nous avons exploré le rôle oncogène de la glutamate déshydrogénase (GDH) dans le cancer colorectal (CCR). Pour cela, nous avons étudié la valeur pronostique de la GDH dans le CCR sur modèles in silico, in vivo et in vitro. Nos résultats montrent que le CCR subit une augmentation de l'activité GDH en réprimant l'expression de son inhibiteur, la Sirtuin4 (Sirt4), ainsi qu'une répression l'expression des régulateurs du système antioxydant, le Nrf2 et la Sestrine2. La GDH favorise aussi la survie, la clonogénécité et la migration des cellules cancéreuses HCT116 en réprimant les ROS via l'augmentation des taux de GSH.