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Etude des effets immunomodulateurs d’Echinococcus granulosus au cours de la polyarthrite rhumatoïde
(2025-12-11) Ameur; Fahima
Introduction : La polyarthrite rhumatoïde (PR) constitue une pathologie auto-immune systémique caractérisée par un processus inflammatoire chronique siégeant au niveau de la membrane synoviale articulaire, évoluant progressivement vers la dégradation cartilagineuse et l'érosion osseuse. Cette affection se manifeste par une production excessive de médiateurs inflammatoires qui orchestrent le développement de la synovite et conditionnent la progression vers la destruction des structures articulaires. Les données épidémiologiques ont établi l'existence d'une relation inverse entre l'incidence de certaines pathologies inflammatoires et auto-immunes telles que la PR et l'exposition aux helminthes, évoquant un potentiel rôle immunorégulateur protecteur de ces organismes parasitaires. Dans ce cadre conceptuel, de nombreuses investigations menées par notre équipe de recherche ont établi que la membrane lamellaire (LL) d'Echinococcus granulosus (E.g.) constitue un agent thérapeutique candidat particulièrement prometteur pour la modulation de l'inflammation dans diverses pathologies. Les objectifs de la présente étude visent premièrement à caractériser l'implication des marqueurs du stress oxydatif et de l’inflammation dans la pathogénèse de la PR. Deuxièmement, nous nous sommes attachés à évaluer les propriétés immunomodulatrices de la LL au cours de la PR. Méthodes : Nous avons analysé la production des bio-médiateurs du stress oxydant et de l’inflammation aux niveaux systémique et articulaire, selon des approches in vivo et ex vivo, au sein d'une cohorte algérienne de patients atteints de PR en phase active et inactive. Nous avons par la suite évalué ex vivo, l’effet immunomodulateurs de la LL sur les cellules mononucléées du sang périphérique, les cellules adhérentes et circulantes du liquide synovial ainsi que les explants de membrane synoviale provenant de patients atteints de PR en phase active. Résultats : Nos observations ont permis de mettre en évidence, tant in vivo qu'ex vivo, une surproduction significative des marqueurs du stress oxydatif (H2O2, MDA) et de l'inflammation (NO, MPO, TNF-a, IL-6, MMP-2/-9), accompagnée d'une diminution concomitante des taux de GSH et d'IL-10 au cours de la PR, en comparaison des sujets sains. Cette production serait corrélée à l’activité de la maladie. Par ailleurs, nos données ont démontré que la LL exerce un effet anti-inflammatoire et immunorégulateur significatif ex vivo au niveau des différentes cultures réalisées. La LL a induit une réduction significative de la production de NO, des cytokines pro-inflammatoires (TNF-a et IL-17A), de l'activité des MMP-2/MMP-9, ainsi que de l'expression d'iNOS et de NF-?B. En parallèle, la LL a stimulé la production des cytokines anti-inflammatoires (IL-10 et TGF-ß1) dans les mêmes systèmes de culture, avec une amélioration de l'aspect histologique caractérisée par une réduction de l'infiltration de cellules inflammatoires et une atténuation de l'hyperplasie synoviale. De surcroît, l'association thérapeutique de la LL avec les thérapies biologiques (bDMARDs) a potentialisé la diminution de la production de NO comparativement aux traitements biologiques administrés seuls. Conclusion : Nos résultats ouvrent des perspectives thérapeutiques particulièrement prometteuses concernant l'utilisation clinique de la LL dans la prise en charge de la PR.