Théses de Doctorat
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Item Contribution à l’étude des arbovirus et parasites transmis par les arthropodes vecteurs (Tiques et phlébotomes) en Algérie(2024-07-02) Hocine, LydiaLes tiques sont des arthropodes hématophages parasites à tous leurs stades de développement (Réf). Plus de 900 espèces sont connues à travers le monde (Nava et al., 2017) et certaines d’entre-elles sont associées à la transmission d’un large spectre de microorganismes parasites, viraux et bactériens dont certains sont d’importance médicale et vétérinaire. En Algérie, l’étude des tiques et des maladies qu’elles transmettent a porté sur divers prélèvements dont la plus grande partie s’est basée sur le nord-est. Ces études ont permis de faire un pas important dans l’étude de ces arthropodes et des maladies qu’ils portent ou transmettent Ces dernières années, elles ont été suspectées d’être des vecteurs secondaires de la leishmaniose. La diversité des tiques ainsi que des pathogènes qu’elles portent ou transmettent est influencée par les éléments biotiques et abiotiques environnants tels que le climat, la température, la faune et la flore environnants. Dans notre étude, l’identification morphologique de tiques collectées sur différents hôte a conduit à l’identification de 10 espèces : Rhipicephalus sanguineus, Rhipicephalus bursa, Rhipicephalus turanicus, Hyalomma marginatum , Hyalomma detritum, Hyalomma aegyptium, Hyalomma dromedarii, Ixodes ricinus, Haemaphysalis erinacei et Dermacentor marginatus. La recherche de l’ADN de Leishmania spp. chez les tiques collectées puis le génotypage par technique de PCR RFLP a conduit à l’identification de Leishmania infantum chez Rhipicephalus sanguineus et Rhipicephalus turanicus et de Leishmania major chez Haemaphysalis erinacei et Dermacentor marginatus ainsi que chez Hyalomma aegyptium. Aucune espèce de Leishmania n’a été détectée chez : Rhipicephalus bursa, Hyalomma marginatum , Hyalomma detritum, Hyalomma dromedarii et Ixodes ricinus. Cette étude apporte une contribution à l’étude de la diversité des tiques en Algérie et aux microorganismes pathogènes portés. C’est la première à s’intéresser au port de la leishmaniose par les tiques en Algérie et à identifier la présence de Leishmania major chez les tiques naturellement porteuses dans le monde.Item Le tissu adipeux périartériel : régulation et anomalies dans l'insulinorésistance et le diabète(2024-07-04) Belarbi, InsafLe tissu adipeux périvasculaire est une structure cruciale de la paroi vasculaire, sa dysfonction favorise une insulinorésistance responsable de l'installation du diabète de type 2 induisant ainsi un stress oxydatif et une inflammation chronique ; ces altérations accélèrent les complications cardiovasculaires. De nombreuses études ont mis en exergue l'implication de l'antidiabétique oral " la pioglitazone " dans l'amélioration de la sensibilité à l'insuline et son action sur le stress oxydatif et l'inflammation. Notre étude a porté dans un premier volet sur l'impact d'un apport calorique très élevé sur l'installation de l'insulinorésistance chez la souris aini qu'une approche thérapeutique basée sur l'effet de l'antidiabétique " la pioglitazone ". Dans un deuxième volet, nous nous sommes intéressées à montrer la relation entre l'inflammation de tissu adipeux périartériel et l'hypertension et cela chez des rats lyonnais hypertendus. Pour l'étude chez la souris, les animaux ont été soumis à un régime hypercalorique (1/4 jaune d'œuf cuit additionné a une solution de fructose de 30%) pendant 6 mois et un traitement par l'antidiabétique oral " la pioglitazone " à raison de 30 mg / kg pendant les 2 derniers mois d'expérimentation. Dans ce cadre, plusieurs aspects ont été étudiés : l'évaluation des paramètres biochimiques sanguins, le statut redox au niveau tissulaire (le malondialdehyde, le monoxyde d'azote, les produits d'oxydation avancée des protéines, la catalaseet lasuperoxyde dismutase). L'étude histologique a été effectuée sur le tissu aortique, cardiaque, pancréatique, hépatique et les différents sites de tissu adipeux. Dans l'étude chez le rat lyonnais (modèle de l'hypertension artérielle) nous avons évalué l'expression des gènes pro-inflammatoires par la technique RT-PCR. Le régime hypercalorique induit des troubles métaboliques marqués par l'installation du DT2 et de la dyslipidémie, l'installation de la stéatose hépatique et des atteintes cardiovasculaires ainsi qu'une augmentation de l'oxydation au niveau tissulaire. L'étude a montré l'effet bénéfique de la pioglitazone, qui corrige les dysrégulations métaboliques et atténue les marqueurs du stress oxydatif dans les tissus, réduit la stéatose hépatique et pancréatique, elle améliore les altérations au niveau des différents sites du tissu adipeux et au niveau cardiovasculaire telles que l'œdème et la fibrose cardiaque ainsi que les remaniements vasculaires. L'inflammation du tissu adipeux périartériel joue un rôle crucial dans les complications associées à l'obésité notamment les maladies cardiovasculaires et le diabète type 2 en favorisant l'insulinorésistance. La pioglitazone exerce un effet antidiabétique induisant ainsi un effet anti-inflammatoire et antioxydant et pourrait prévenir et ou atténuer les complications cardiovasculaires liées au diabète type 2.Item Mécanisme de la reproduction et hétérostylie dans le genre Narcissus L.(2024-06-04) Zakkoumi, HanaLe genre Narcissus (Amaryllidaceae) offre une grande variété d'espèces horticoles à systèmes de reproduction diversifiés. Dans cette étude, nous nous sommes intéressés à la diversité morphologique des cinq espèces présentes en Algérie : N. tazetta, N. papyraceus, N. elegans, N. serotinus et N. cantabricus. Les résultats ont montré que N. serotinus, N. elegans et N. cantabricus sont monomorphiques, tandis que N. tazetta et N. papyraceus sont dimorphiques avec une prédominance du morphe L. Les analyses révèlent également que le polymorphisme stylaire est associé à des variations de la taille du style et des étamines. Les autopollinisations et les croisements ont révélé une auto-incompatibilité indépendante du morphe. Ces résultats permettent de mieux comprendre les systèmes de reproduction des Narcisses et offrent des perspectives intéressantes pour le développement de nouvelles variétés horticoles.Item Effet immunomodulateur de la quercétine nanovectorisée sur la pathogénie venimeuse induite par le venin de Cerastes cerastes(2024-02-25) Kiouas, KahinaLe venin vipérin est un me´lange de protéines et de peptides hautement actifs, responsables de grave dommages locaux et systémiques observes lors d’une envenimation vipérine. Ces effets toxiques se traduisant par des œdèmes, des perturbations hémostatiques, des hémorragies, des nécroses tissulaires ainsi qu’une défaillance des organes vitaux. Ces phénomènes physiopathologiques sont intimement liés à des processus inflammatoires et oxydatifs exacerbés qui jouent un rôle essentiel dans la survenue et la propagation de ces manifestations. Dans cette étude, l’effet thérapeutique de la quercétine (QT) sur la pathogénie venimeuse induite par le venin de Cerastes cerastes, est analyse´. La quercétine a également été encapsulée dans des nanoparticules polymérique du PLGA, dans l’objectif d'améliorer sa biodisponibilité et son efficacité. A cet effet, et dans un premier temps, des nanoparticules (NPs) polymères de PLGA vides (NPs-PLGA) et chargées de la QT (NPs-QT) ont e´te´ formulées par nanoprécipitation. Ces NPs ont ensuite e´te´ caractérisés afin de déterminer leurs propriétés physicochimiques (formes, tailles et charges de surface) suivie de l’étude de libération contrôlée de la QT dans des conditions physiologiques pendant 48 heures. Les résultats ont montré des nanoparticules sphériques de charge de surface négative, présentant une distribution granulométrique monodisperse et une taille moyenne inférieure à 150 nm. Par ailleurs, un pourcentage d'encapsulation satisfaisant et un profil de libération contrôlée-prolongée ont été obtenus. L’administration du venin de Cerastes cerastes induit une réaction inflammatoire importante caractérisée par l’infiltration des neutrophiles, des macrophages et des lymphocytes T dans les tissus, ainsi qu'une augmentation du taux sérique de TNF-a. De plus, le venin entraîne un stress oxydatif marqué par une libération excessive des espèces radicalaire (H2O2 et NO) au niveau tissulaire, une augmentation de la peroxydation lipidique (MDA) et l’altération du système antioxydant (SOD). L’étude histopathologique des poumons, foie et rein après 3 et 24 heures d’envenimation a révèle´ l’apparition d’altérations tissulaires intenses se traduisant par des œdèmes, des hémorragies, des nécroses tissulaires ainsi qu’une infiltration inflammatoire. L’évaluation des activités LDH, ASAT, ALAT, albumine, et des taux sériques des protéines totales, urée et créatinine a permis de montrer une corrélation entre les atteintes tissulaires et les désordres métaboliques. Le venin induit une he´motoxicité se traduisant par des hémorragies locales et systémiques étendues, ainsi que des anomalies érythrocytaires, témoignant d'une hémolyse survenant dès les stades précoces de l’envenimation. Par ailleurs, les résultats obtenus ont montré l’efficacité de la QT et des NPs-QT utilisées dans le modèle de type "challenge then treat". Cette efficacité est hautement liée à la diminution du taux des marqueurs de l'inflammation et à la restauration de la balance pro/anti-oxydante. Ces résultats révèlent, d’autre part, le potentiel inhibiteur de la QT et des NPs-QT contre l’activité hémorragique du venin dans un modèle de "preincubation". En outre, les NPs-QT se sont avérées plus efficaces que la quercétine libre pour atténuer la plupart des effets toxiques observés 24 heures après l'injection du venin, ce qui démontre l’efficacité des nanovecteurs conçus dans cette étude. Les résultats obtenus dans cette étude suggèrent que le traitement par les NPs-QT constituerait une nouvelle et prometteuse stratégie biothérapeutique adjuvante pour une meilleure prise en charge des patients envenimés.Item Effet de la carence en vitamine D sur le syndrome pluri-métabolique chez la femme(2024-06-03) Begga, Asmantroduction : Cette première étude transversale a examiné si le statut en vitamine D et les cytokines pro-inflammatoires pouvaient être associés au syndrome métabolique (SM) chez les femmes algériennes en fonction de leur statut ménopausique. Méthodes : La glycémie à jeun, les lipides, l'insuline, la 25(OH)D, la PTH, l'adiponectine, la résistine, le TNFa et les niveaux d'IL-6 ont été évalués chez 277 participants âgés de 18 à 74 ans. Le SM a été diagnostiqué selon les critères du NCEP-ATPIII. L'association de la carence en vitamine D, de l'IL-6 et du TNFa avec les composantes du SM a été analysée par régression logistique. Résultats : Dans une cohorte de 277 participants, la prévalence du SM chez 115 femmes préménopausées vs 162 femmes ménopausées était de 54,02 vs 68,1 %. Les seuils de carence en vitamine D étaient respectivement de 15,7 vs. 13 ng/mL, 51,07 vs. 41 pg/mL pour IL-6 et 8,28 vs. 9,33 pg/mL pour TNFa. Les niveaux de 25(OH)D étaient positivement corrélés avec les niveaux d'adiponectine, et négativement avec l'HOMA-IR chez les femmes ménopausées-SM +. L'ajustement pour l'âge et l'IMC révèle une association significative entre la carence en vitamine D et un taux élevé de glycémie (OR : 2,92 vs. 2,90), de TG (OR:2,79 vs. 3,51), de PA (OR:2,20 vs. 1,92), et un faible taux de HDL-c (OR:2,26 vs. 3,42), respectivement. Une association significative a également été détectée chez les femmes ménopausées entre l'IL-6 et une glycémie élevée (OR5.11, p = 0.03), la PA (OR:3.13, p = 0.04), et un faible taux de HDL-c (OR5.01, p = 0.02), tandis que le TNFa était associé à une PA élevée chez les femmes ménopausées (OR : 3.70, p = 0.01), et inversement avec les TG chez les femmes préménopausées (OR : 0.16, p = 0.04). Conclusion : Cette étude a mis en évidence qu'une carence sévère en vitamine D augmentait le score du SM et était étroitement associée à quatre composantes du SM, plus fortement chez les femmes ménopausées, probablement en relation avec les œstrogènes. L'obésité abdominale, en tant que composante influente du SM, peut être impliquée dans l'augmentation de la carence en vitamine D et dans le dérèglement de certaines hormones métaboliques telles que l'adiponectine, la résistine et l'insuline, ce qui contribue à l'apparition d'un état inflammatoire par l'augmentation des niveaux d'IL-6 et de TNFa. Ces résultats doivent être améliorés en étendant l'étude à une large cohorte de participants. Mots clés Ménopause - Syndrome métabolique - Cytokines pro-inflammatoires - Vitamine DItem Influence d’un stress nutritionnel sur l’axe adréno-corticotrope de la gerbille « Gerbillus gerbillus »(2023-07-10) Medjerab, MahaL'obésité est associée à plusieurs perturbations endocriniennes, y compris l'hypersensibilité de l'axe hypothalamo-hypophysaire corticosurrénalien. Le but de la présente étude consiste à mettre en exergue les répercussions à long terme (six mois), d'une diète riche en hydrates de carbone sur certains paramètres biochimiques (glycémie, triglycéridémie et cholestérolémie) et hormonaux (ACTH, cortisol et insuline), sur les aspects structuraux et ultrastructuraux du tissu surrénalien et sur les concentrations tissulaires surrénaliennes de la protéine StAR chez Gerbillus gerbillus. Comparativement au régime hypoglucidique, la diète hyperglucidique, induit des altérations métaboliques qui se manifestent par une obésité liée à une adiposité viscérale, une hyperglycémie, une insulinorésistance, une hypertriglycéridémie et une hypercholestérolémie, associées à des perturbations endocriniennes marquées par des augmentations des taux plasmatiques d'ACTH, du cortisol et de l'insuline. Cependant les concentrations tissulaires surrénaliennes en protéines StAR restent inchangées. Conjointement à ces perturbations, d'importantes altérations histologiques et ultrastructurales ont été observées dans les glandes surrénales. Nos résultats révèlent la présence de foyers inflammatoires, des aspects dégénératifs et l'induction d'un processus fibrotique au niveau tissulaire. Le régime hyperglucidique induit dans le tissu surrénalien des modifications morphologiques et fonctionnelles remarquables, qui peuvent résulter d'une forte accumulation lipidique et d'une altération mitochondriale pouvant conduire à un état inflammatoire et à une dégénérescence cellulaire.Item Evaluation de l’impact de Aspergillus terreus (Thom, 1918) sur Blattella germanica (Linnaeus, 1767) et de Bacillus thuringiensis (Berliner, 1915) sur Drosophila melanogaster (Meigen, 1830(2023-03-26) Djouhri, YaminaBlattella germanica et Drosophila melanogaster sont deux espèces nuisibles du milieu urbain et agricole, respectivement. La lutte contre ces insectes fait appel à plusieurs moyens de lutte. Cependant, la lutte biologique demeure l'approche la plus adaptée aux contraintes modernes car elle permet une action efficace contre les espèces ciblées tout en préservant le reste de l'écosystème. Aspergillus spp. sont des champignons saprophytes occasionnellement parasites possédant un effet pathogène à l'égard de plusieurs insectes. Par ailleurs, Bacillus thuringiensis est une bactérie fréquemment utilisée en agriculture biologique pour lutter contre certains insectes ravageurs. Ce travail de thèse vise en premier lieu à mettre en évidence l'effet entomopathogène d'Aspergillus terreus en évaluant sa capacité à induire la mortalité des larves de quatrième stade et des adultes de Blattella germanica, et en décrivant les variations quantitatives et qualitatives des hémocytes chez les blattes infectées. En second lieu, ce travail vise à révéler l'effet entomopathogène de trois souches différentes de Bacillus thuringiensis sur les larves de troisième stade de D. melanogaster. Dans la première partie de l'étude, nos résultats ont montré que le traitement par contact direct sur la cuticule avec les différentes concentrations de spores d'Aspergillus terreus, induit un maximum de mortalité atteignant 38.15% chez les larves, et 92.96% chez les adultes, alors que le traitement par ingestion provoque des taux de mortalités de 37.78% chez les larves, et de 82.22% chez les adultes. Cependant, le traitement par appât alimentaire n'induit aucune mortalité significative par rapport aux témoins. Par ailleurs, nos résultats ont montré que les adultes sont sensibles à l'effet létal du champignon. Dans la deuxième partie de l'étude, nous avons décrit les cellules impliquées dans la réponse immunitaire, ainsi que les potentielles réactions cellulaires (regroupement cellulaire, la phagocytose et la nodulation) par lesquelles elles agissent. De plus, nous avons rapporté que A. terreus provoque une perturbation du profil hémocytaires en diminuant considérablement le nombre totale d'hémocytes chez la blatte. Dans la troisième partie de l'étude, nous avons rapporté que les deux souches algériennes de B. thuringiensis étaient efficaces contre les larves de D. melanogaster, induisant des taux de mortalités maximales atteignant 45% avec la souche TIM14, et 55% avec la souche FR4. Toutefois, le traitement par Bacillus thuringiensis var. Kurstaki agit faiblement sur les larves Drosophila melanogaster, provoquant un taux de mortalités de 15%.Item Etude des mécanismes physiologiques et moléculaires de détoxification des plantes de Vigna unguiculata (L.) Walp. vis-à-vis d’une contrainte saline(2023-06-06) Osmane, SihemL'objectif de cette étude est d'analyser les effets du stress salin causé par des concentrations croissantes de chlorure de sodium (50 mM, 100 mM et 150 mM) sur divers paramètres physiologiques, biochimiques et moléculaires de deux cultivars de Vigna unguiculata (L.) Walp. originaires de Timimoun, une région caractérisée par un climat aride. Nos résultats révèlent que l'exposition à 50 mM de NaCl n'a pas d'impact significatif sur la croissance et la physiologie des plantes. Cependant, à des niveaux de salinité plus élevés, la salinité affecte de manière significative la plupart des paramètres que nous avons examinés. ? l'échelle de la plante entière, l'application de 100 mM et 150 mM de sel entraîne une diminution du poids frais et sec, de la longueur des plantes et de la surface foliaire chez les deux cultivars. ? l'échelle cellulaire, les deux cultivars de niébé montrent une réduction de la teneur relative en eau des feuilles en réponse au sel, associée à une augmentation de la teneur en proline. Chez le cultivar à graines noires (CN), cette augmentation est corrélée à une surexpression du gène P5CS (?1-pyrroline 5-carboxylate synthétase) et à une faible expression du gène PRODH (proline déshydrogénase). De plus, les fortes concentrations de sel entraînent une diminution de la teneur en chlorophylles totales et en caroténoïdes. L'effet du stress oxydatif provoqué par la salinité sur l'intégrité membranaire est évalué en mesurant la teneur en malondialdéhyde et la fuite relative d'électrolytes. Les résultats indiquent que le stress salin entraîne une augmentation de la teneur en malondialdéhyde et de la fuite relative d'électrolytes chez les plantes soumises au stress par rapport aux témoins. Toutefois, cette situation semble être contrebalancée par une augmentation de l'activité de la catalase et de l'ascorbate peroxydase chez les plantes exposées à des concentrations élevées de sel. Par ailleurs, nos résultats ne montrent pas de variation dans l'expression des gènes des oxydases alternatives mitochondriales (AOX2b) et chloroplastiques (PTOX). L'analyse globale des pourcentages de variation suggère que le cultivar à graines noires (CN) pourrait être plus tolérant au sel que le cultivar à graines de couleur beige (CB). Le CN semble avoir développé des mécanismes lui permettant de réduire les effets nocifs du stress hydrique et du stress oxydatif induits par la salinité.Item Contribution à l'élaboration d'indicateurs de la désertification dans les steppes algériennes(2021-11-18) Boussadia, Lynda épse OmariDans l'étude de la désertification, devenue une préoccupation à l'échelle mondiale, des indicateurs sont employés pour un suivi critique du phénomène. Cette étude est une contribution à l'élaboration d'indicateurs de désertification. Deux principaux indicateurs ont été jugés prioritaires à savoir : l'évaluation quantitative des pertes en sol par érosion hydrique (indicateur d'impact) et la cartographie de la vulnérabilité à l'érosion hydrique (indicateur d'état). L'estimation des pertes en sol par l'érosion hydrique en nappe (PSEH) est un indicateur majeur pour suivre la désertification, préoccupante à l'échelle mondiale. Le modèle RUSLE intégré dans un système d'informations géographiques, est fréquemment employé à cet effet. Il combine cinq facteurs, le facteur de protection du sol (C), le facteur des pratiques antiérosives (P), le facteur topographique (LS), le facteur d'érodibilité du sol (K) et le facteur d'érosivité des pluies (R). Cette étude propose une méthode originale de cartographie du facteur C représentant la couverture de protection des sols contre l'érosion en nappe, basée sur les relevés phytoécologiques et la télédétection en combinaison avec un système d'information géographique (SIG). Deux sous-facteurs de C, la couverture de la canopée (CC) et la couverture du sol (SC), peuvent être évalués à partir de mesures phytoécologiques qui incluent le recouvrement par les cailloux-graviers et la végétation annuelle et pérenne. Les données phytoécologiques ont permis de différencier les effets tridimensionnels de la végétation (hauteur et couvert) sur les parcours steppiques qui ont un impact majeur sur l'effet d'éclaboussure, où une approche basée uniquement sur NDVI présente des limites. Une classification supervisée est appliquée aux données radiométriques des images satellites Landsat-8/OLI. Ensuite, une valeur de facteur C, est attribuée à chaque unité d'occupation du sol. La méthode est illustrée sur une région pilote de 3828 km2 dans l'Atlas saharien, composée de parcours et de formations steppiques, appelée à devenir observatoire. Sur cette zone, outre la topographie, la végétation et l'érosivité des pluies présentent une dynamique spatio-temporelle importante. L'effet protecteur de la végétation, relativement faible (0,77), est considérablement renforcé par la conjonction de la végétation et des cailloux-graviers (0,37). Les valeurs moyennes pondérées des PSEH potentielles et réelles, respectivement de 11.3 et 4.8 t.ha-1.an-1, dépassent le seuil de tolérance moyen estimé à 3.75 t.ha-1.an-1. L'effet protecteur contre l'érosion des graviers (50%) est plus de deux fois supérieur à celui de la végétation (23%). Le facteur C dérivé du NDVI (0,67) est plus élevé et mieux réparti que celui combinant ces deux contributions (0,37 en moyenne). Les résultats révèlent une dynamique régressive qui rend de plus en plus stériles des terres déjà peu fertiles. Les résultats ont été impliqués dans les stratégies de lutte contre la désertification. Le produit final du travail consiste en une zonation de la vulnérabilité à l'érosion hydrique, proposée pour faciliter la prise de décision pour une bonne gestion, une surveillance et un suivi régulier à long terme des écosystèmes. Un aménagement antiérosif est prioritaire, une restauration et une réhabilitation des parcours sont à proposer en urgence aux décideurs.Item Contribution des mutations germinales des gènes MSH2, MLH1,MSH6 et PMS2 dans le syndrome de Lynch chez les familles algériennes(2023-05-08) Boumehdi, Asma-LamiaIntroduction : le cancer du côlon est le troisième cancer dans le monde et le deuxième cancer en Algérie. Le syndrome de Lynch est une prédisposition héréditaire autosomique dominante. Il est lié à une altération constitutionnelle d'un gène MMR. Les patients atteints de ce syndrome ont un risque élevé de développer des cancers colorectaux, de l'endomètre, de l'intestin grêle et des voies urinaires, ce qui constitue un spectre tumoral étroit. En revanche, ils ont un risque faible de développer des cancers de l'ovaire, de l'estomac, des voies biliaires, de la prostate et du sein, qui constituent un spectre tumoral large. L'identification des patients LS reposent sur des informations cliniques : les critères d'Amsterdam I et II et clinico-pathologiques : les critères de Bethesda. Matériels et méthodes : un total de 2426 dossiers de patients atteints du CCR, de 2012 à 2016 a été analysé au sein des services d'oncologies de l'établissement public hospitalier de Rouiba et de la clinique d'oncologie Amine ZIROUT du CHU de Béni-Messous respectivement. Une étude épidémiologique des caractères clinicopathologiques a été réalisée sur 724 dossiers de patients avec un CCR, diagnostiqués avant l'âge de 50 ans. Entre l'année 2014 et 2019. Un total de 64 familles issues de 35 wilayas a été sélectionné. L'analyse des gènes MMR de 76 individus a été effectuée regroupant les cas index et les apparentés. Les variants germinaux ont été identifiés par NGS avec un panel de 30 gènes de prédisposition aux cancers héréditaires colorectaux de la firme Color Genomic et par PCR- séquençage direct de Sanger pour l'exon 9, 10, 13, 16 du gène MLH1, l'exon 5, 6, 7, 12 du gène MSH2, l'exon 4, 8 du gène MSH6 et l'exon 6, 10 du gène PMS2 respectivement. Résultats : les patients atteints de CCR âgés de moins de 50 ans, représentent 29.84%. Nous retrouvons une prédominance au niveau du côlon gauche observée chez 33,83%, suivi d'une localisation au niveau du rectum chez 33,56%. De plus, 38.53% patients ont été diagnostiqué à un stade TNM III. Nous avons retrouvé que 26,10% des patients présentent une histoire familiale du CCR, 9.94% des patients possèdent une forte histoire héréditaire de CCR. Chez les 64 familles, l'âge moyen du diagnostic est de 41,40 ans. Parmi les 64 familles, 23 familles ont été testées positives sur un des gènes MMR. La moyenne d'âge au diagnostic du CCR chez nos familles LS est de 37.73 ans. Nous avons identifié 07 variants pathogènes, 04 sur MLH1, 02 sur MSH2, 01 MSH6, chez 19 familles non apparentées ce qui représente 29,68% et un VUS sur PMS2. Nous avons identifié trois nouveaux variants pathogènes : deux variants pathogènes sur le gène MLH1 et un variant probablement pathogène sur le gène MSH6. Toutes les familles analysées répondent aux critères d'Amsterdam I ou II. Un total de 183 CCR et 48 cancers extra-coliques ont été répertoriés chez les 22 familles testées positives. Pour la première fois en Algérie, nous avons identifié deux variants pathogéniques récurrents. Le c.1546C>T sur l'exon 13 du gène MLH1. Il a été retrouvé chez 09 familles LS et le c.942+3A>T/ du gène MSH2, identifié chez 05 familles algériennes. Conclusion : Nous rapportons pour la première fois dans le présent travail, une étude nationale clinico-pathologique et génétique du syndrome de Lynch. Notre étude a notamment révélé la présence de variants récurrents, ce qui devrait être considéré comme une stratégie des plus efficaces et des moins coûteuses pour le test et le conseil génétique en Algérie.