Etude théorique et expérimentale de l’activité biologique de complexes de coordination de dérivés de sulfamides

Abstract

La première partie de ce travail porte sur l’étude de la complexation de deux ligands dérivés du sulfamide avec le manganèse (II) et le cuivre (II), ainsi que sur leur activité antimicrobienne. Les complexes synthétisés ont été caractérisés par conductimétrie, spectrométrie IR et spectrophotométrie UV-Visible. L’analyse spectroscopique IR a permis de déterminer le mode de coordination des ligands aux ions métalliques, révélant qu’ils se lient de manière bidentate via les atomes d’azote. La spectrophotométrie UV-Visible a permis d’identifier l’environnement des ions métalliques centraux et de confirmer que les complexes de Mn(II) et Cu(II) adoptent une géométrie octaédrique. L’évaluation qualitative in vitro de l’activité antimicrobienne des ligands et des complexes a été réalisée sur des bactéries (Escherichia coli, Staphylococcus aureus, Streptococcus sp, Pseudomonas aeruginosa) et une levure (Candida). Cette étude a été effectuée par la méthode de diffusion sur gélose (méthode des puits), et les résultats ont été comparés à ceux d’un antibiotique de référence (Gentamicine) et d’un antifongique de référence (Kétoconazole). Les ligands présentent une inhibition de croissance contre les bactéries et la levure testée, bien que cette inhibition soit systématiquement inférieure à celle des complexes, démontrant ainsi que la complexation améliore l’activité antimicrobienne. La deuxième partie de ce travail repose sur la théorie de la fonctionnelle de densité (DFT), qui a été utilisée pour optimiser la géométrie des composés synthétisés. Les études spectrales des modes vibrationnels et l’analyse des affectations ont été menées. De plus, les orbitales frontières moléculaires HOMO/LUMO et les charges atomiques NBO ont été étudiées afin de mieux comprendre la réactivité chimique des complexes. Les résultats théoriques ont été corrélés aux données expérimentales afin de confirmer la géométrie des complexes. Enfin, Les propriétés physico-chimiques ainsi que le profil ADMET théorique des ligands et de leurs complexes ont été calculés et une approche d’amarrage moléculaire (Docking moléculaire) a été appliquée afin d’étudier les interactions entre les molécules cibles et les protéines, permettant ainsi de prédire leur comportement dans les sites de liaison des protéines sélectionnées (enzymes)