Separation and achiral and chiral analysis of some hemi synthesis products

Abstract

Ce travail de thèse se développe dans le cadre d'un projet dont l'objectif général de proposer une approche innovante de la procédure hemi-synthése a partir des substances naturelles chiraux impliquent une limitation des étapes fastidieuses de synthèse asymétrique ou de purification réduisant la consommation des produits toxiques et plus respectueuses de l’environnement. Dans ce contexte, une nouvelle dihydrazone chirale est conçue par un procédé d'hémi-synthèse en faisant réagir l'oxalyldihydrazide (ODH) avec la (s)-carvone, le composé principal de l'huile essentielle de graines de carvi. La bi-condensation C = N imine est réalisée sans isolement préalable ou purification de la (s)-carvone naturelle. La molécule synthétisé (s)-carvone dihydrazone (s-CHD) est structurellement caractérisée par diffraction des rayons X monocristal, RMN 1H, 13C et 2D Spectroscopie, analyse élémentaire et l’analyse LCMS achiral et chirale pour confirmer la formation d'un seul énantiomère pur. Des tests cellulaires in vitro ont été menés sur des fibroblastes normaux (L929) en utilisant une méthode de quantification de la viabilité cellulaire par fluorescence presBlue (PB) et par des tests de cytotoxicité calorimétrique de la sulforhodamine B pour déterminer l'effet anti-prolifératif sur quatre tumeurs humaines. (NCI-H460, Hela, HepG2 et MCF-7) et PLP2 normal. Les dosages anti-inflammatoires ont été déterminés par la production de NO par les macrophages Maurine stimulés par le LPS (RAW 264.7). Le (s)-CHD n'a aucun effet sur la viabilité des cellules normales (> 88 %) et PLP2 (GI50 = 326 ug/mL), alors qu’une potentielle anti-croissance modéré (~ 55 %) à significatif (~ 63 %) a été enregistré contre HepG2, Hela et lignées cellulaires tumorales MCF-7, où RAW 264.7 était faiblement sensible. L’amarrage moléculaire a été réalisé à l'aide du logiciel Autodock vina sur les protéines kinase CK2 et EGFK ont permis d'identifier des affinités de liaison significatives et des interactions hydrophiles/hydrophobes potentielles avec (s)-CHD par rapport à l'ellipticine clinique en tant que ligands potentiels. Cette étude suggère que la (s)-CHD possède une affinité élevée envers les récepteurs du domaine kinase CK2 et EGFR, étant capable de se lier à la région ATP. Une autre étude intéressante et pour la première fois une synthèse assistée mécaniquement en un seul pot de ligands tripodes à base d'azote et sa complexation avec différents métaux. Les nouveaux complexes métalliques ont été produits avec un rendement élevé et étudiés plus avant dans l'oxydation assistée mécaniquement du (R)-limonène comme produit initialement chiral. Ce dernier a été sélectivement oxydé (77,5%) en dihydrocarvone sous des conditions optimales.