Contribution à l’étude du microenvironnement inflammatoire tumoral au cours des phases de promotion et de progression du cancer colorectal. Modulation pharmacologique

Abstract

Le cancer associé à la colite (CAC) est une forme agressive de cancer colorectal liée à la colite ulcéreuse. Les traitements actuels, comme le 5-fluorouracil et l'oxaliplatine, sont peu efficaces et provoquent des effets secondaires. Le diméthylfumarate (DMF), un antioxydant utilisé contre la sclérose en plaques, a été testé sur un modèle murin de CAC. Le DMF montre un effet dual sur le CAC; à faible dose, le DMF30 réduit les foyers dysplasiques et l'inflammation en modifiant les macrophages vers un phénotype anti-inflammatoire. Cependant, à forte dose, le DMF100 exacerbe le développement des foyers dysplasiques et l'inflammation devenant ainsi pro-oxydant. Les facteurs clés impliqués incluent le stress oxydatif, NRF2 et p53. Les résultats suggèrent que le DMF pourrait être une alternative thérapeutique potentielle pour le CAC.